拍戏期间王宝强为练习云南话，一到太阳落山的时候，就自己去菜市场听人说话。
邓超表示自己在云南拍摄《李米的猜想》时，因形象问题差点被拒绝出演这部电影。
为了拍摄《李米的猜想》，周迅还特意学会了开车 。
《李米的猜想》是周迅与邓超首次合作的电影。
周迅表示邓超是一个很“纠结”的人，第一次进组的时候，大家陪邓超搭了一场戏，但是直到片子都拍完了，邓超还在琢磨那场戏是不是不够完美。
片中有一场戏是周迅从巷子跑出，直接撞在行驶的车上，然后滚落在地。这个镜头有相当大的危险性，但是周迅表示拍摄过程中并未考虑到自己的安全问题，只是想着自己就是李米。
由于剧情的需要，也为了突显出毒贩的性格特点，王宝强毅然把自己的头发剔光，力求从外表到内心都贴近角色。
周迅在片突破以往的俏丽形象，出演一名为粗鲁又憔悴的出租车司机李米。