《当家大掌柜》讲述了清末民初，北方千年酿酒重镇尽善村有几百家酿酒作坊，其中史、霍、卫三家成鼎足之势。当史家宝泉益的“老白清酒”被朝廷点为贡酒，全村庆贺时，史家作坊却遭蹊跷大火，大掌柜肖子富和史家大小姐史纨清“借”来陈酿勾兑贡酒，危急中开启了三家酒酿的融合之路。辛亥革命爆发，史家陷入资金危机，肖子富与海归青年季宗齐力挽狂澜，古渡口募银成功。此时，史老东家却病逝，按其遗书要求，肖子富力助史纨清成为史上第一个女东家。讨袁战争爆发后，肖子富和季宗齐使宝泉益的白酒突破封锁，闯碛成功，并在巴拿马万国博览会上，使“老白清酒”终获金奖，为国扬威，最终一统尽善村。按老东家第二封遗书，大掌柜肖子富促使史纨清让位，又挑起了把“老白清酒”从手工业作坊向现代实业转型并最终做成民族品牌的历史重任。