故事讲述了年轻且机智的内森·德雷克（汤姆·赫兰德 饰）和他从竞争对手变成搭档的维克多·“苏利”·苏利文（马克·沃尔伯格 饰）进行的第一次探险故事。在这部跨越整个世界的动作冒险史诗中，二人冒着生命危险探索“从未被发现的最伟大谜团和宝藏”，同时通过追踪线索，可能会找到内森失散多年的兄弟。
电影改编自索尼娱乐旗下著名的顽皮狗工作室制作的同名系列游戏，其是有史以来最畅销和最受好评的游戏系列之一。