演艺经历
2002年，何明翰在读大二时，与保剑锋、倪景阳合作出演了校园青春偶像剧《十八岁的天空》，饰演三年八班的学生徐天祥，而这也是他的首部影视剧作品。2004年，出演叶伟民执导的爱情喜剧片《炮制女朋友》，而这也是他的首部电影作品。
2005年，与车晓、涂黎曼合作出演悬疑刑侦剧《红罂粟Ⅱ》；同年，出演夏钢执导的家庭情感剧《亲情树》，在剧中饰演雨欢的男友罗宁。2007年，主演陈胜利执导的家庭伦理剧《女儿我该怎么爱你》。2008年，搭档习雪主演家庭温情剧《百媚千娇》。
2009年，在剧情片《明天》中饰演帮助女友小云戒毒的何一凡；5月，与陈浩民、穆婷婷合作出演古装神话喜剧《新济公活佛》；7月，出演古装神话剧《天师钟馗》，饰演龙太子龙剑；同年，何明翰还与陈乔恩、赵丽颖、冯绍峰合作出演了都市情感剧《佳期如梦》，在剧中饰演阮江西的疯狂爱慕者李鼎。
2010年，客串张嘉倪、张丹峰主演的时尚爱情偶像剧《丝丝心动》；随后，主演唐天华执导的青春网络剧《青春日记》，饰演典型的经济适用男靳家琛。2011年，与邱心志、韩庚、田亮合作出演历史题材电影《第一大总统》，饰演孙中山的武官马湘；同年，与靳东、蒋欣、陈龙合作出演战争情感剧《箭在弦上》，饰演擅长透甲箭的徐锦川。
2012年，主演的农村情感剧《生死依托》在央视一套播出，饰演富有正义感的律师王大伟；9月，参加广东卫视娱乐互动类节目《挑战名人墙》的录制；同年，主演悬疑年代剧《假面》。2013年，与李幼斌、李菁菁、齐溪合作主演家庭伦理剧《爱的保镖》，饰演落魄贵公子林一浩，而这也是他与李幼斌的第二次合作；随后，与阿雅、张馨予、刘凡菲合作出演爱情喜剧片《粉红女郎之爱人快跑》。
2014年4月，何明翰第二次参加广东卫视娱乐互动类节目《挑战名人墙》的录制；同年，第三次与李幼斌合作，主演见义勇为题材剧《别让我看见》在央视一套播出，饰演刘玉生的得意门生李凯，而这也是何明翰首次出演警察形象的角色，该剧收视率在同时段第一。
2015年，与李小璐、贾乃亮合作出演的悬疑励志轻喜剧《煮妇神探》播出，该剧在浙江卫视同时段以及网络点击率第一；8月，主演的近代传奇抗战剧《刀光枪影》播出，饰演江湖侠客任非常；10月，出演谢律执导的都市时尚爱情剧《定制幸福》；12月，与王雷、李小萌、周奇奇合作出演年代抗战爱情剧《爱人同志》，在剧中饰演心中有爱又有志向的军官袁昌；同年，出演年代抗战剧《双枪》，饰演游击队长向前进。
2016年11月，主演青春校园题材电影《给19岁的我自己》，在片中饰演为人踏实，性格憨直的王子喻；11月22日，他与李幼斌、李立群、史兰芽主演的商战情感剧《活法》播出，饰演为江源复仇的狱友张深；11月25日，与邱心志、唐艺昕主演的古装轻喜剧《上错花轿之三嫁奇缘》播出，在剧中饰演江南才子陈继儒；同年，他还主演了年代战争剧《十个连长一个班》，并在剧中饰演亦正亦邪的国军军官曾悦丰。
2017年， 与徐百卉、李建领衔主演家庭情感剧《我的仨妈俩爸》，饰演对爱执着的石英；2月，在年代战争剧《铁血荣耀》中，饰演机智、勇敢，重情重义的射击高手袁向辰；4月，参加江苏综艺频道的娱乐互动节目《荔枝朋友圈》的录制；随后，与闫妮、文章合作出演的年代传奇剧《一步登天》在横店开机；5月，主演的都市偶像爱情网剧《总裁误宠替身甜妻》上线，在剧中饰演霸道总裁顾西城。
同年8月，与陈伟霆、马思纯联袂主演的《橙红年代》正式开机，目前正在火热的拍摄中。
主要作品
参演电视剧
橙红年代 2018
我的仨妈俩爸 2017
铁血荣耀 2017
总裁误宠替身甜妻 2017
十个连长一个班 2016
双枪 2016
煮妇神探 2016
爱人同志 2016
我的仨妈俩爸 2016
潜行者 2016
别让我看见 2015
美丽的笨女人 2015
刀光枪影 2015
定制幸福 2015
上错花轿之三嫁奇缘 2015
活法 2015
爱情回来了 2014
春天的绞刑架 2013
生死依托 2013
运动肥侠 2012
公主出山 2012
箭在弦上 2012
假面 2012
天涯咫尺 2011
青春日记 2010
丝丝心动 2010
百媚千娇 2010
葵花怒放的声响 2009
佳期如梦 2009
微笑在我心 2008
等你一万年 2007
女儿我该怎么爱你 2006
离婚女人 2005
亲情树 2004
球爱俏佳人 2004
红罂粟Ⅱ 2004
十八岁的天空 2002
参演电影
给19岁的我自己 2017
粉红女郎之爱人快跑 2013
综艺节目
2017-04-10 《荔枝朋友圈》
2012-09-27 《挑战名人墙》
社会活动
2011年9月12日，何明翰参加“天使的微笑”孤儿慈善摄影展公益活动，并呼吁大家帮助残障儿童和孤儿。
2014年3月17日，何明翰在在北京鸟巢旅游汇参加“寻找最美儿童-天使在行动”全球公益选拔活动，目的在于帮助西部地区老百姓特别是妇女摆脱因严重缺水带来的贫困和落后的百姓。