早年经历
佩内洛普·克鲁兹曾在西班牙国家艺术剧院接受过9年的古典芭蕾专业培训，之后又拜西班牙一些舞蹈家为师，继续学习芭蕾。15岁那年，她战胜300多名候选人而获得电视选秀的优胜，克鲁兹也因此告别了苦练多年的芭蕾，踏上了演艺之路。
演艺经历
1992年，她首次在大银幕亮相，在影片《火腿火腿》中扮演一名与工厂主儿子相恋的缝纫女工。同年又拍摄了《美丽的季节》、《反叛者》及《因为有爱》。
1994年，克鲁兹到美国发展，1995年与尼克汉姆合作了《天使之恋》，1997年她第一次与导演阿莫多瓦合作，在其执导的《抖动的肉体》中饰演一个小角色。
1998年，佩内洛普·克鲁兹因《你梦中的女孩》一片获得过西班牙最佳女演员奖。1993年，克鲁兹在获得奥斯卡最佳外语片大奖的《BelleEpoque》出演了4姐妹之一。1999年，克鲁兹在获得奥斯卡最佳外语片大奖的《有关我母亲的一切》中饰演一位可爱的修女。
2000年，好莱坞片邀请克鲁兹主演了《顶级女郎》和《骏马》。在《顶级女郎》这部类型喜剧片里，克鲁兹饰演了一个自信而迷人的厨师。在《骏马》中，她她饰演了墨西哥农场主美丽的女儿。
2006年，她和阿莫多瓦又一次合作影片《回归》，并因此入围奥斯卡、金球奖及英国电影学院奖最佳女主角。
2009年，克鲁兹凭借在伍迪·艾伦影片《午夜巴塞罗那》中的表演获第81届奥斯卡奖最佳女配角奖。
2011年4月1日，佩内洛普·克鲁兹在老公哈维尔·巴登以及约翰尼·德普的陪伴下，在加州好莱坞的El Capitan剧院门前按下了自己的手印。她成为星光大道上的第2436个留下名字的明星，也是首个在星光大道上留下名字的西班牙女星。
社会活动
1998年，她把她出演《The Hi-Lo Country》的全部片酬一次性地捐献给特丽莎修女的儿童庇护组织，此后还一直通过马德里的Sabera基金会向该组织捐款或者提供其它资助，并专程去加尔各答为该组织做过义工。