由于该剧采用诗选方式，每一季的故事都独立成章（就连参选艾美奖也报的是迷你剧奖项而非常规剧集奖项），所以第一季的任何一个角色都不会出现在第二季中——但这并不意味着第一季的演员不会出现。
《美国怪谭》第二季将“大换血”——故事另起一篇，展开一个新故事；只保留近一半的主演，留下的演员演第一季完全不同的角色；第二季的“凶宅”将换一座房子。
第二季有许多演员都来自第一季——其中就包括最受好评的　杰西卡·兰格——但他们全都扮演新的角色。
虽然这里不会像凶宅一样到处都是鬼魂，但剧集主创人Ryan Murphy承诺它绝不会缺乏恐怖成分。「我觉得这个故事会令人震惊。」他告诉我们，「这个故事描述了发生在精神病院的一段往事，大部分取材于事实。而且事实往往比虚构的更可怕。