第二季叫做《美国怪谭：疯人院》：故事发生在在20世纪60年代新英格兰地区'Briarcliff疗养院'，住在这里的只有三类人：医生护士、牧师修女、精神病人（准确地说是精神病罪犯）。这所'疗养院'由Jude修女 (Jessica Lange饰)和高级神职教士Timothy O’Hara (Joseph Fiennes饰)共同管理。在这个疗养院里,看似道貌岸然的医生护士、牧师修女其实和变态、疯狂、不可理喻的病人一样，内心深处都有疯狂变态的行为，只是精神病人是毫无保留、赤裸裸地表现出来，而那些正人君子们则是为达目的而对自已的罪恶行为掩人耳目、深藏不露。直到这些秘密被一一揭露出来，那些虚伪的医生、护士、牧师、修女们或是被送过疯人院，或是结束那罪恶的生命，又或是孤老终身。而那些勇于面对自已的过去，并弄清真像的“疯子”如KIT、JUDE等，在最后都得到了善终。该片第一集中设下了悬念，即将新婚的夫妇到底是被谁谋杀的，直到最后一集才解开这个迷底。」