内地演员陈红初为人母之后首次抛头露面，摒弃以往的花瓶形象，演绎从青年至老年的太平公主的坎坷人生。而因《喜宴》、《红玫瑰白玫瑰》等影片一举成名的台湾小生赵文瑄则一人身兼二角，其中对深宫男宠张易之的诠释更显其表演张力。台湾著名演员归亚蕾一改贤良本色，扮演面慈心狠的武则天。因剧集《人间四月天》而成为“台湾小天后”的内地青年演员周迅，就将以少女时期的太平公主出现在前11集中。而近年来人气迅速攀升的傅彪也在剧中出演配角，他略带夸张的喜剧表演为全剧起到了画龙点睛的作用。
　　李少红：不想“戏说”
　　这是一部风格奇特的古装戏，也是一部“血腥的文艺爱情片”。全剧58个主要角色，到头来57人在权力、情感的争斗中命丧九泉。
　　著名女导演李少红是初次涉足古装剧。她说，对《大明宫词》，她不想过于拘泥历史，也不想有太多“戏说”成分。史书中记载的多是武则天的荒淫无度，而她要讲述的是武则天怎样从聪慧的女人发展到权力欲、占有欲强烈的统治者。至于太平公主，有关她的生平记载很少，反而更能发挥想象。所以在剧中，她被设计成一个为感情活着的人。武则天一心一意想把女儿培养成纯粹的女人，未料想太平公主的个性和自己如出一辙，到头来成为自己权力和情感上最难对付的冤家对头。可以说，这部戏描写了种种情感，包括母女、夫妻和情人之间的。其中，太平公主与酷似自己初恋情人的男宠张易之之间大胆亲热的激情戏更将全剧推向高潮。
　　《大明宫词》的特别还体现在剧中人物的服装及视觉感受上。据悉，导演李少红为了使整部戏的主体风格、台词、服装较好地融合起来，特意从台湾请来了富有经验的服装造型设计家叶锦添加盟。叶锦添最广为观众所知的作品是陈冲导演的获奖电影《诱僧》。
　　赵文瑄：我很疯狂
　　饰演张易之的赵文瑄说，他的这一角色是非道德化的“男宠”，是个欲望无边的男人，充满权力和情感的欲望。这对赵文瑄来说非常有难度，但他说自己演得很疯狂。
　　归亚蕾：母仪天下
　　归亚蕾塑造的武则天完全不同于刘晓庆、斯琴高娃的版本。剧中的武则天，并非从小处心积虑要当女皇，她是通过一个偶然的机会，从帮助李治批文件以讨好李治开始，一步一步地走到对权力的喜爱、渴望和掠夺的境地。归亚蕾说：“我有的就是母性的光辉，母仪天下的仁慈。”这一领悟让李少红拍案叫绝。