该剧由中共湖南省委、中共中央文献研究室、中共中央党史研究室出品，中国电视剧制作中心有限责任公司、湖南广播电视台、湖南和光传媒有限责任公司、浙江美浓影视有限公司、北京希世纪影视文化发展有限公司制作，在湖南、陕西、重庆、北京、上海取景。
2013年5月，《毛泽东》在经过数月的热拍后正式杀青，高希希对执导《毛泽东》这部史诗大剧感到非常光荣，同时也承认拍摄这部剧难度相当大。高希希说：“毛泽东本身就是具有世界影响力的伟人，题材的厚重感就不用说了。这部剧里光是有名有姓的角色就有900多个！仅此一项就创下了中国电视剧角色数量之最。”