曾经拍摄过《逃学威龙》系列、《武状元苏乞儿》等经典喜剧的著名导演陈嘉上，如今重拾喜剧题材，在《至尊无赖》与香港新一代笑星郑中基合作，擦出不少火花。
陈嘉上早在为《至尊无赖》写剧本时开了博客，并起名“2打6地盘”(《至尊无赖》原名是《天下无敌2打6》)，电影1月18日开拍，他就开始在上面写帖子，记录拍摄心路历程。开拍当日他写道：“心里面还是不停盘算，这个方向是不是冲动，由片名《天下无敌2打
6》，以至戏里面的角色设计，我都刻意要做到完全地道的香港。”他还提到不指望电影会在内地上映，因为他写剧本的时候就没考虑到内地的审批，对此他解释：“我一直认为，要拍喜剧，就要自由，就要放任。我一切思考，都放在怎样把故事搞得好看，而不是怎样说服审批。”
将《无赖》唱至街知巷闻的郑中基此次在片中中一人分饰两个角色：茶餐厅小伙计和黑社会老大。郑中基认为这也是他本次拍片最好玩的地方，以前演过太多小人物角色的他第一次尝试演江湖大佬，而且还是一个很少见的江湖大佬，声音像小鸡，样子却很凶悍，声、形相差十万八千里，十分搞笑。
在拍摄过程中，郑中基在与一位新演员拍一场纠缠的动作戏时不慎坠地，新演员压在他的身上，郑中基顿时痛得高声大叫。为免影响进度，他休息片刻后忍痛继续开工。第二天，在连续拍摄了18个小时吊钢丝的戏份后，他终于忍不住要找医生诊治。经医生初步诊断，证实郑中基肋骨骨折。虽然医生表示至少要休息6星期，但他还是以事业为重，休息一个多星期就复工。
早在拍片之前，郑中基曾经表示与陈嘉上合作压力很大，戏拍完后，他提起来还心有余悸：“当然有压力，他要求很高，而且粗俗的东西他不接受，更别提屎尿屁。连粗口也不能多说，我因为以前习惯了，一开口就说‘扑街’，他会提醒我不要再说。而且他很细心，比如我在一个镜头里眨了眼，他会要求我待会重拍的时候记得眨。”
尽管导演严格，郑中基还是很期待和陈嘉上再次合作，《至尊无赖》才刚杀青，他已打算在陈嘉上监制的另一部电影里任主角，片名暂时定为《三分钟爸爸》，讲一个小孩突然找到郑中基，声称是他的儿子，可是郑中基觉得自己正值“花样年华”，不想拖个油瓶，但又不能完全推卸责任，所以决定每天无论跟小孩见面、打电话、或录一段短片让他看，都是三分钟。
