财神客栈是沙漠中一间神秘客栈，聚合了黑白两道各路人马。实习捕快龚少爷(谢霆锋 饰)与巴少爷(张家辉 饰)因为一件“灭门惨案”和一件绝世珍宝到此查案；巧遇 “Twins侠盗”水龙女(黄奕 饰)和火龙女(蔡卓妍 饰)，还有一个自称闻问切(佟大为 饰)的神秘郎中；“神捕”铁无情(何家劲 饰)亦率领十二名金衣捕快前来调查。财神客栈老板娘玉玲珑(刘洋 饰)十分风骚，她与关内关外黑白两道关系非同一般，所以手眼通天，杀人越货，肆无忌惮。一场夺宝大战就在财神客栈中拉开……一切恩怨在此了断！

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