在第N次找工作失败之后，陈美又遇上了令人痛心的事情——大专时代暗恋的学长魏振国被她的死对头——艳光四射的模特儿关丽莎抢走。这让陈美痛下决心，一定要改变自己平凡普通的外貌，摆脱先天不足，成为后天美女！
失业又失恋的陈美陷入困境，正在这时，她中学时代好友、时尚杂志总经理秘书罗美玲仗义地挺身而出，不但建议陈美住她那里，更带来一个消息，与她所在的“SHOW”时尚
杂志社正在招聘编辑。
在姑且一试的心态下，陈美出人意料地得到了“SHOW”杂志的编辑记者工作，协助完成为期一年的大选题——“后天美女养成计划”，而她所要付出的代价便是，自己就是这个计划所要养成的对象。
尽管变成美女是陈美的梦想，可是，以这种方式来完成自己的心愿，陈美总觉得自己的自尊心颇受打击。在这种心态下，她与这一选题的负责人，“SHOW”杂志的主编林敏谦开始不断地产生矛盾。
而从海外学成归来，有钻石王老五之称的林敏谦也身负压力。杂志社的总经理杨尚卿嫉妒敏谦的能力和魅力，利用这个“后天美女养成计划”对他施加压力，声称，若是敏谦不能把陈美变成美女，那他和陈美就一起走人。
随着杂志最新一期特别企划工作的开始，陈美的变身计划开始正式启动。她开始实际接触琳琅满目的时尚咨讯及事物，大开眼界地体会到这份工作的不同凡想，迈开了走向美丽的第一步的同时，因为工作方式的不同，而与林敏谦之间的争执也越来越多。
要成为美女，可不是那么容易的事，必须公关许多重大课题，而“后天美女养成手册”每一期的主要内容也就是这些在身材、容貌、品位上等待攻克的难关。
陈美咬紧牙关、勒紧裤带地投人改造工程一一上健身房、SPA按摩塑身、美容美发、研究所有化妆品、猛K时尚咨讯、血拼流行行头、企图整容……奋发向上要变“后天美女”的她，在“变身”过程中不免闹出许多笑话，并时有异想天开之举动。
而在陈美的带动下，美玲也加入了“后天美女魔鬼训练营”，两人一起奋力往前行。而原本与陈美关系有些紧张的杂志社首席摄影师张文希，也因为陈美的真诚、善良，而与她成为莫逆好友。这些娘子军，各有各的人生课题，对“美”的定义和追求也各有千秋。
先天外型是个美女的文希，是杂志社的首席摄影师，一名工作能力超凡却没有“女人味”的美女。她一直有一个不为人知的秘密，未婚的她有一个上幼儿园的儿子。这是初恋的结果，初恋男友爱上的是文希的美丽，却不能接受真实而要强的她，最后还是弃她而去。这使她对自己的美貌深感厌恶，也对陈美成为“后天美女”的努力嗤之以鼻。但是在好友的影响下，她渐渐地修正自己的想法，忠于自己的同时，也让欣赏她内在美的摄影助手罗志明爱上她。志明的坚持，终于使文希走出心理障碍，共同追求真爱。虽然两人的相爱遭到了罗家里的反对，但是，他们还是冲破重围走到了一起。
徒小胖到大的美玲，总是开怀地面对自己的缺陷。她有着女性所有的一切缺点：好吃懒做，喜欢探听别人的隐私，虚荣善妒……可是，却不妨碍她与有着男性所有缺点，好色却不敢负责、喜欢耍耍小聪明的杨尚卿发展出一段搞笑的“超龄恋”。
而随着“后天美女养成计划”的进行，陈美渐渐地领悟了不少关于美的人生真谛，也有了一番自己对美的了解。而她和林敏谦的关系，也从开始的针锋相对变成了互相了解进而到互相欣赏。可是，就在二人的关系渐渐朝前发展的时候，魏振国忽然又回到了陈美的身边，而关丽莎则开始向林敏谦展开了攻势……
陈美、张文希和罗美玲这三个“后天美女”喊着“美”的自我主张的同时，总不免遇到失败的惨痛教训，幸好生活中总有些意外惊喜补偿她们的损失。她们奋力追求美的梦想，在泪水与笑声之中找到属于自已的美。
