第四部是秦国连续度过三次交接危机的惊险低谷史。以蔡泽入秦路遇相学名家唐举预言命运拉开序幕，故事迭次展开：蔡泽错以急流勇退的自保之道说范雎，反遭范雎蔑视，唐举密见老友，介绍蔡泽的计然富国才能，范雎上书举荐蔡泽为相，决然辞官隐退，与鲁仲连路途相遇一起南下游历；鲁仲连领引范雎在陈城结识吕不韦，引出吕不韦的商旅人生；吕不韦北上邯郸，巧遇秦国人质王子嬴异人而雄心大动，最终决意弃商从政，吕氏传奇由此展开。
吕不韦以雄厚资财入咸阳周旋，使公子异人成为太子嫡子；赵国平原君警觉人质逃走率军追杀，吕不韦得百名义士血战掩护，方与嬴 异人归秦；秦昭王病逝，老太子嬴柱(孝文王)继位一年又病逝，异人继位(秦庄襄王)，任用吕不韦为丞相推行新政；庄襄王在位三年病逝，此前已经迎回的十三岁少子嬴政继位，吕不韦以“相父”身份与太后共同摄政；期间吕不韦两次主持交接大局、稳定朝野、拓展国土，声望大增，但与太后赵姬之暧昧纠葛却惹来王族元老非议；吕不韦以非常手段解脱自己，使胡人嫪毐与赵姬私通，赵姬以摄政太后权力封嫪毐为长信侯，专权淫乱宫闱，蓄谋政变夺位，酿成秦国历史上的最大丑闻。
少年嬴政与吕不韦联合，一举铲除嫪毐叛乱势力，贬黜太后回赵国原籍；嬴政二十一岁亲政，吕不韦为消弭秦国法制的峻猛重刑，召集门客作《吕氏春秋》确立杂家治国方略；个性强悍的嬴政坚持商鞅法制，与吕不韦政见严重对立；吕不韦决意公布《吕氏春秋》，欲以朝野公议决定治国方略；秦王嬴政面临巨大压力，与青年李斯、王翦、蒙恬等新锐势力结成护法同盟，图谋对抗吕不韦集团，秦国又一次面临转折危机，引出第五部。
