清末,淮河流域瘟疫肆虐,哀鸿遍野。御医房结拜兄弟龙大爷与方秀才同赴疫区救治,然而却发现此瘟疫源头是人为下毒,凶手竟是与大奶奶私通的龙家二爷。二爷与大奶奶捏造证据,买通关卡,将瘟疫爆发嫁祸方秀才。方秀才满门抄斩,只留下了一个婴儿,阴差阳错逃命间,竟与龙家私通之子掉包。十八年后,两位孩子长大,龙家之子厚朴流落关家,为一平民,仍操医术;方家之子舞笙被龙家养大,成了少爷。两人性格天渊之别,却同样爱着善良美丽的周镜心。而龙家小姐连生在不知道厚朴是亲哥哥的情况下,爱上了他。几个年轻人因为命运的阴差阳错而上演的爱恨交织的恩怨情仇。