李雪健被特区创业者的故事感动，并抱病出演剧中市委书记宋梓南。在《命运》关机的数月后，李雪健还常常在梦中背诵剧中的台词。
祝希娟得知《命运》是一部反映特区改革的电视剧，不谈报酬就决定出演老干部文华 。
剧中有名有姓有台词的人物多达160多人，场景多达400多个。为保证该剧的历史质感，在广东省委和深圳市委的支持下，剧中许多场景都采取实景拍摄，剧组每天也会工作十几个小时 。
李雪健为了真实的表现宋梓南因疲劳而晕倒的戏，就重重地摔倒在了地板上。这一情节拍了5条，每次他都是“认真”摔倒，绝不对付 。
曹曦文在拍摄前为角色翻阅了大量的历史材料，并且提前准备人物分析和读书笔记，正式开拍时素颜出镜 。
剧中，曹曦文有场企图偷渡到香港，为了避免海关人员发现，躲在一边装作路人买香蕉吃的戏，结果几次NG下来，她吃了两大把香蕉。在与陈思成的对手戏中，她误将香蕉扔到了正在拍摄的导演头上 。