早年经历
1978年，16岁的吴宗宪一个人到台北进驻民歌餐厅唱歌，八零年代后期进军综艺节目。
1980年，吴宗宪与苏芮一同参加台视《五灯奖》（情歌对唱比赛），卫冕至四度三关时，由于吴宗宪必须服兵役，而放弃卫冕。
1987年，吴宗宪发行第一张华语专辑《是不是这样的夜晚你才会这样的想起我》。
1993年，吴宗宪参演了华视综艺节目《钻石舞台》的短剧单元，只是一个跑龙套的角色。
1994年，吴宗宪发行第一张闽南语专辑《真心换绝情》，主打歌《真心换绝情》被中视闽南语连续剧《火中莲》选用为片尾曲，并获得该年度金曲奖。
1995年，吴宗宪成为华视综艺节目《笑星撞地球2：战神传说》外景主持人。此后，吴宗宪担任台视《超级星期天》节目固定班底与《天天乐翻天》节目主持人后逐渐打开知名度，并加入中视《我猜我猜我猜猜猜》节目主持群。
2000年4月，开始主持中视综艺节目《周日八点党》。
2004年，开始主持综艺节目《天才向前冲》。
2005年3月，开始主持华视节目《周六响叮当》；7月，加入东森，并主持其节目《百战大胜利》，首集就拿下好成绩。
2007年10月，吴宗宪以中视综艺节目《周日八点党》再度入围2007电视金钟奖“娱乐综艺节目主持人奖”。
2008年10月至2010年3月，吴宗宪与侯佩岑主持东风卫视《王牌大明星》；10月31日，吴宗宪入行20年终获第43届金钟奖。
2009年3月，在北京宣布全面退出演艺圈，一心经营LED产业；7月1日，吴宗宪宣布复出。11月，吴宗宪新增《齐天大胜》、《爱上九点半》两档节目。
2011年3月12日，吴宗宪重返中视，开始主持新节目《你猜你猜你猜猜猜》，与侯佩岑搭档主持第一集。2013年7月1日，吴宗宪、欧汉声、陈汉典、阿达、LULU主持的《综艺大热门》，在台湾三立都会台和东森综合台开播；7月6日，在24届金曲奖的节目“Music I Remember回忆上弦乐”中上台演唱。
2013年8月，吴宗宪成为《超级接班人》评审之一；10月27日，吴宗宪、马可、安七炫、张睿、姜超、朱梓骁主持的《两天一夜》在四川卫视开播。
2014年7月，吴宗宪与KID一同主持《综艺玩很大》。
2015年6月26日，吴宗宪参演的健康娱乐运动节目《奔跑卡路里》正式上线，他和柳岩、汪东城、李艾、肖骁、范湉湉、SNH48、戴祖雄、顾又铭，母其弥雅一起出演了这个节目。
2016年1月25日，吴宗宪主持的中天综合台新谈话节目《小明星大跟班》，接档14日播毕的《康熙来了》；5月9日，吴宗宪加入YY开始直播，并现身《综艺大热门》。
2017年5月12日，成为喜剧直播综艺《开心相对论》固定主持之一。

人物争议
2007年，吴宗宪在台北挹翠山庄的豪宅，深夜遭狂徒开枪疯狂扫射，全屋墙身最少留下400个弹孔。吴宗宪侥幸未被枪伤，本人表示寓所遭枪击只是有人“开玩笑”，但外传是因惹怒黑道，全因嗜赌欠下无法偿还的巨债。
2011年，因卷入联合掏空台湾联明行动公司，台北有关部门判处吴宗宪获刑22个月，缓期3年执行，并处300万新台币罚金。2013年12月27日，案件判决，吴宗宪涉嫌犯下证券交易法，吴宗宪被判处有期徒刑1年零10个月，缓刑3年执行。
2014年4月10日，吴宗宪被媒体拍到在草坪上吸雪茄，无视园内设置的禁烟标语，期间还边抽雪茄边自拍。
2015年10月5日，因在台湾某节目称“到大陆赚钱是为向台湾缴税”，引起部分网友批评。
2016年10月9日，在金钟奖上与浩角翔起表演脱口秀，因网友认为沾上政治被批。