早年经历
在李宏毅小的时候，因家里条件不好，李宏毅曾被送到大连的一所技校学汽修，成了技校的普通学徒。李宏毅的哥哥李明霖不忍李宏毅这样下去，要求他离开技校，和他一起去北京。2013年，韩国SM娱乐公司在北京举办选秀比赛，李明霖和妈妈主动为李宏毅报名。李宏毅通过选拔，成为第一个被选中的人，但却因自身的原因中途放弃了受训。
演艺经历
2014年7月，参与录制湖南卫视生活类角色互换节目《变形计》第九季之《此间少年》。8月24日，主演描述90后青春与幻想的奇遇短片《梦游记》。与此同时，还参演了由万合天宜出品的情景喜剧《学姐知道》。9月，与哥哥李明霖合作推出歌曲《好男娃》。
2015年7月16日，参演的魔幻网络剧《男神执事团》上线，李宏毅在剧中化身为拥有“与自然对话”能力的执事索隆；还为该剧献唱主题曲《不可触摸的恋人》。
2016年1月15日，主演的美食治愈网络剧《喵喵喵喵喵喵喵》在芒果TV上线，在剧中李宏毅饰演麦熙，是喵星球上唯一的人类，更是喵餐厅的主厨。4月22日，主演的青春电影《谁的青春不迷茫》在中国上映，在片中李宏毅饰演富有深情魅力的高冷学霸“黄韬”，并为该片与白敬亭、丁冠森和赵文龙献唱主题曲《青茫》，而该片是李宏毅个人电影处女作；此外，该片上映仅三天，票房破亿。之后，参与录制了深圳卫视全明星代际互动综艺节目《年代秀》。6月10日，参与录制的明星游戏类综艺节目《大牌对王牌》在爱奇艺上线。7月21日，参与录制的全明星美食竞技生活秀《谁是你的菜II》在安徽卫视播出，李宏毅与胡可竞技厨艺。之后，在由张健执导、张若昀等联袂主演的古装传奇历史剧《霍去病》中，李宏毅饰演忠将之后赵破奴，一心为被诬陷的赵家军正名，并追随霍去病，大破匈奴。
2017年1月9日，主演的校园青春网剧《恶魔少爷别吻我》在腾讯视频上线，在剧中饰演男主角韩七录，与安初夏斗智斗勇中，彼此渐生情愫；该剧播出两个月，就已获得近十亿的点击量。3月8日，《恶魔少爷别吻我第二季》上线，李宏毅继续诠释韩七录，并为该剧献唱主题曲《恶魔的爱》和片尾曲《独特》。与此同时，还以固定嘉宾的身份参与录制了明星互动综艺节目《我想见到你》。4月25日，在2016最具粉丝影响力明星颁奖盛典中，李宏毅获得年度粉丝人气艺人奖。6月，主演由腾讯视频和红圈影业出品的奇幻言情剧《来自海洋的你》。
社会活动
2016年5月，李宏毅参加由免费午餐和微公益发起的“爱心一碗饭”活动，并且直播获得的收益也全部捐赠给免费午餐基金，让乡村孩子吃到午餐。