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2016年10月,参演悬疑惊悚片《少女龙婆》,在片中饰演比基尼少女Lulu,从而正式进入演艺圈。12月,主演由孙放执导的竞技青春校园剧《电竞纪元》,在剧中饰演拥有高颜值个性古灵精怪的电竞选手周逸阳。

2017年1月,与刘海宽共同主演青春校园奇幻剧《我的仙界学院》,在剧中饰演勇闯仙界的凡间少女墨玹。7月,与徐璐、阮经天共同主演冒险悬疑剧《鬼吹灯之黄皮子坟》,在剧中饰演性格淳朴、率真可爱的燕子。12月,凭借《鬼吹灯之黄皮子坟》获得年度潜力电视剧女演员奖;同月,主演的网络剧《何人生还》正式开机,在剧中饰演高颜值犯罪心理学专家那兰。

2018年9月,与杨洋、江疏影共同主演的青春励志剧《全职高手》杀青,在剧中饰演颜值与实力并存的唐柔。10月,与徐正溪、王玉雯共同主演的古装奇幻剧《九州·天空城II》开机,在剧中饰演集英气与柔情于一身的女将军涟漪。12月,与尼坤、王霏霏、王子睿共同主演都市职场爱情轻喜剧《勇往直前恋上你》,在剧中饰演陈欣悦。

2019年7月24日,主演的电子竞技题材青春励志剧《全职高手》在腾讯视频上线,李沐宸在剧中饰演毫不服输的唐柔。

2020年3月,与徐正溪、王玉雯共同主演的古装奇幻剧《九州·天空城II》在腾讯视频上线,在剧中饰演集英气与柔情于一身的女将军涟漪。

2021年3月8日,与景甜、张彬彬主演的玄幻剧《司藤》开播。5月14日,李沐宸主演的电视剧《我的漂亮朋友》播出。5月20日, 由优酷和银河酷娱联合出品,李沐宸参演的浪漫轻喜剧《一不小心捡到爱》在优酷开播 。

2022年3月15日,主演的现代都市情感剧《余生,请多指教》播出。

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