上世纪50年代中期，他来到了好莱坞寻求发展。来到好莱坞后，伊斯特伍德先是在环球电影公司拍摄的几部影片中跑龙套--在影片《狼蛛》(Tarantula)的片尾，他驾驶飞机用凝固汽油烧死了那只巨大的蜘蛛。随后他凭借在电视剧《皮鞭》(Rawhide)中的表演而开始小有名气。然而真正成就了他的事业，使其从小有名气一跃而蜚声国际影坛的是赛尔乔-莱昂内(Sergio Leone)执导的三部意大利西部片：1964年的《为了几块钱》(A Fistful of Dollars)、1965年的《为了更多的几块钱》(For a Few Dollars More)，和1966年的《善、恶、丑》(The Good,the Bad and the Ugly)。

　　回到美国后，伊斯特伍德成立了自己的制片公司-马尔帕索(Malpaso)制片公司，1967年他制作的西部复仇题材影片《高高吊起》(Hang 'Em High)非常卖座。最值得一提的是，在上世纪60年代末至70年代初这段时间里，他塑造了一连串的角色拓宽相对狭窄的戏路，其中最出名的当属1971年他拍摄的《警探哈里》(Dirty Harry)。伊斯特伍德还执导了多部很受欢迎的影片，其中包括1971年出品的《迷雾追魂》(Play Misty for Me)，该片是《致命的诱惑》(Fatal Attraction)的前奏；1973年的《荒野浪子》 (High Plains Drifter)以及1976年的《西部执法者》(The Outlaw Josie Wales)。尽管伊斯特伍德以硬汉的形象而著称，但在诸如浪漫喜剧片《硬汉比利》(Bronco Billy，1980年出品)等他自导自演的影片中无处不折射出他内心的柔情。

　　作为影片制作人，伊斯特伍德从他的前辈-唐-西格尔(Don Siegel)和赛尔乔-莱昂内(Sergio Leone)两位导演身上汲取了许多精华。他们很清楚何时该为一幕简单的布景增添一些视觉效果。他们的理念完全合乎伊斯特伍德的演出风格，他将这些理念融入自己的拍片技巧中并取得了惊人的成功，终于他在1993年因《不可饶恕》(Unforgiven)一片的出色表现而荣获了当年奥斯卡最佳导演奖。

　　同年，伊斯特伍德推出了另外一部精彩影片《火线阻击》(In the Line of Fire)。1995年，伊斯特伍德将当时最畅销的小说《廊桥遗梦》(The Bridges of Madison County)改编成电影剧本并搬上银幕，他本人也在片中担任角色，与梅瑞尔-斯特里普(Meryl Streep)合作演绎了一场精彩的对手戏。他不仅自导自演了该片，同时还是影片的制作人。

　　伊斯特伍德除了1995年拍摄的影片《星落家园》(The Stars Fell on Henrietta)在票房与影评方面都差强人意外，后来创作的许多作品大多都取得了相当的成功。1997年，他制作并执导了影片《午夜善恶园》(Midnight in the Garden of Good and Evil)，该片根据约翰-贝伦特(John Berendt)的同名小说改编而成，讲述的是发生在美国南部城市的一起凶杀案。随后，他又连续自导自演并制作了三部影片：1997年的《绝对权力》(Absolute Power)、1999年的《真实罪行》(True Crime)以及2000年的《太空牛仔》(Space Cowboys)。然而随着他的另一部影片《血腥杰作》(Blood Work)的问世，许多影迷不禁对这位从影多年的演员兼导演是否有能力再次拍出优秀的电影开始表示出怀疑。尽管他的这部神秘的惊悚片受到了一些人的欢迎，但大部分影评家和观众都抱怨这部电影的情节平淡无奇，没有多少创新之处。果不其然，这部凄的影片票房收入黯淡。

　　如果有人因《血腥杰作》的惨败而对伊斯特伍德的能力有所怀疑的话，2003年底他根据畅销小说《神秘河》(Mystic River)改编的影片问世时，又将为之瞠目。《神秘河》被众多影评人士及观众认为是伊斯特伍德迄今为止最优秀的一部作品。该片得到了西恩-潘(Sean Penn)、蒂姆-罗宾斯(Tim Robbins)、以及凯文-贝肯(Kevin Bacon)等众多影星的加盟。影片对暴力与复仇的本质进行了思索，格调灰暗。导演伊斯特伍德自信的眼光、剧本对丹尼斯-莱汉(Dennis Lehane)的原著忠实，加上三位影星极富感染力的表演使得影片令观众如痴如醉。