演艺经历
1986年，考入上海戏剧学院表演系。在校期间参加了电视剧《聊斋-云翠仙》的拍摄。
1989年，于慧主演影片《地狱•天堂》饰静玲，表演获得肯定。同年在黄蜀芹执导，陈道明、吕丽萍主演的电视剧《围城》中饰演汪太太。
1990年，于慧出演电影《喋血金兰》。同年毕业分配到上海电影制片厂任演员。
1993年，搭档张光北、于小慧主演电影《血染桃花水》。与许还山、王志文主演民国剧《大屋的丫环们》，令广大电视观众认识。
1994年，在陈家林执导，刘晓庆、陈宝国主演的古装历史剧《武则天》中饰演萧淑妃。
1996年，再次与导演陈家林合作，出演其执导的历史剧《汉武帝》饰陈皇后。同年与杨童舒主演电视剧《叶赫那拉公主》。同年凭借主演的农村题材电影《喜莲》获得第3届中国电影华表奖最佳女演员、第17届中国电影金鸡奖最佳女主角、第19届小百花奖优秀女主角奖以及第6届中国电影表演艺术学会金凤凰奖。
2001年，与盖丽丽、廖京生联合主演都市生活剧《生活秀》饰来双扬。在陆剑民 、王志飞主演的军旅题材剧《导弹旅长》中饰演林静。
2002年，凭借主演孙沙执导的电影《巧凤》获得第8届中国电影华表奖优秀女演员奖。
2006年，与萨日娜、丁海峰、颜丙燕主演农村题材电影《心灵的天空》。
2007年，在李万年、曹翠芬主演的家庭生活剧《老伴》中饰演马建秋。与李颖联合主演家庭情感剧《洒满阳光的小院》。
2009年，主演根据黄步千的小说《濠河人家》改编的电视电影《濠河边上的女人》。
2011年，与朱铁、林永健主演抗日战争剧《母子情仇》饰田彩霞。搭档孙海英主演农村题材剧《阳光路上》。参与朱雨辰、马苏主演的婚姻情感剧《小夫妻时代》。同年凭借在阚卫平导演，高满堂编剧的作品《金达莱》中出色表演，摘得了第三届新农村电视艺术节最佳女主角奖。
社会活动
2012年，于慧作为大型公益活动“中国禁毒志愿者汽车万里行”的禁毒宣传大使出席了上海站的系列宣传活动。
2015年12月23日，作为嘉宾出席了第30届中国电视剧飞天奖典礼。