2000年，随学校赴德国演出京剧《夜莺》。

2001年，她被导演黄建中看中，参加电视剧《红楼丫头》的拍摄，在剧中饰演芳官。同年，被北京京剧院借调排演传统历史京剧《蔡文姬》，饰演胡儿，得以与表演艺术家李宏图、王蓉蓉同台演出。

2003年，李依晓出演电视剧《人生几度秋凉》的剧中，扮演了“富格格”一角。 2003年李依晓参演电视剧《人生几度秋凉》，扮演了“富格格”一角，因为这个偶然机会李依晓开始了自己的演艺之路。

2004年，在电视剧《铁齿铜牙纪晓岚第三部》中饰演红莲一角。

2007年，在电视剧《新上海滩》中饰演古灵精怪的汪月琪。参演电视剧《甜蜜蜜》，饰演纯真执着的白莎莎。在电视剧《武十郎》中李依晓无厘头式搞笑饰演“尚喜”，在空战大剧《血战长空》中饰演女一号马昕蓝。11月，录制了自己的第一首单曲《追逐》被用为电视剧《宽恕》的主题曲。

2008年，出演的电视剧《抢滩大上海》中扮演“林菲雁”，2009年主演导演高希希的军事题材力作《狙击手》扮演的“九儿”，3月24日《北方有佳人》女主角“寄萍”，2010年《新三国》里饰演“静姝”。

2009年，与陈建斌、倪大红、于和伟联袂主演电视剧《三国》，饰演静姝。同年在电视剧《南下》中饰演玉秀。

2010年，与林心如、周一围、于滨联袂主演电视剧《独家披露》，饰演沈红叶。在电视剧《圣堂风云》中扮演宋晓荷。同年，在爱情电影《越光宝盒》中饰演阿斗母。

2011年，与邵兵、沙溢领衔主演高希希执导的战争类电视剧《血战长空》，在剧中饰演马昕蓝。

2012年在历史剧《楚汉传奇》中，李依晓用清新脱俗的表演折服了观众，把虞姬这位千古美人演绎的唯美自然。

2013年，李依晓在《新洛神》中饰演传奇女子“甄宓”，受到关注。同年，与邵汶、于滨、戚迹合作主演革命题材电视剧《大江东去》饰演女一号秦文昭。

2014年，与陈键锋合作主演《封神英雄榜2》，饰演妲己、胡仙儿。
同年与何晟铭合作拍摄《半为苍生半美人》，饰演明心。
同年9月初，加盟《新萧十一郎》的拍摄，饰演风四娘。

【电 视 剧】
《大江东去》饰——秦文昭 导演：胡玫
《新洛神》饰——洛神甄宓 合作演员：杨洋
《非嫁不可》饰——杨小沫 合作演员：聂远、斯琴高娃
《楚汉传奇》饰——虞姬 导演：高希希 合作演员：陈道明、何润东
《血战长空》饰——马昕蓝 导演：高希希
《三国》饰——静姝 导演：高希希
《圣堂风云》饰——宋晓荷 合作演员：吴奇隆、李威
《南下》饰——玉 秀 导演：王文杰（合作演员：杜淳、李小冉）
新版《三国演义》饰——静 姝 导演：高希希（合作演员：陈建斌、于和伟、林心如等）
《铁齿铜牙纪晓岚》饰 ——红 莲 （合作演员:张国立、张铁林、王刚）
《狙击手》饰——九 儿 导演：高希希（合作演员：佟大为、刘孜、邵峰）
《新上海滩》 饰——汪月琪 导演：高希希（合作演员：黄晓明、孙俪、黄海波、李雪健）
《人生几度秋凉》饰——富格格
《光荣岁月》 饰——苑弈佳 导演：高希希 （合作演员：陈建斌 、朱媛媛）
《甜蜜蜜》饰——白莎莎 导演：高希希 （合作演员：邓超 、孙俪）
《宽 恕》 饰——沈 卉 导演:陈燕民 （合作演员：王志文 、许晴）
《北方有佳人》饰——寄 萍 导演：王文杰
《红楼丫头》饰——芳 官
《我心飞翔》饰——钱晓露
《抢滩大上海》饰——林菲雁
《嫁定老爸》饰——遥 遥
《武十郎》饰——尚 喜
《北魏冯太后》饰——冯妙莲 冯妙媛
《长大不容易》饰——艾贝贝
《家 风》饰——杨锦裳
《马鸣风萧萧》饰——朱佩瑶
《无字碑歌》饰——韦团儿

【电 影】
《篮球宝贝》 饰——周 童
《白银帝国》 饰——四 娘
《我的少女时代》
《越光宝盒》