2004年，秦昊跟着《青红》剧组去戛纳电影节，这让他又重新燃起了对电影的激情 。
2006年，参演董洁主演电影《唐布拉之恋》。
2009年，秦昊凭借主演娄烨的《春风沉醉的夜晚》第二次入围戛纳 。
2010年11月5日，与王学圻、子义、王奎荣等主演的电影《日照重庆》在中国上映 。秦昊在剧中出演了一个80后，并且饰演的角色就叫昊子，在夜店当舞者，为此，秦昊还下大力气练了一把钢管舞。
2011年9月30日，参与拍摄的电影《第一大总统》在中国上映，在剧中饰演张继。12月15日，参与拍摄由张艺谋执导电影《金陵十三钗》在中国上映，在剧中饰演教导队战士 。
2012年3月23日，与倍赏千惠子、中泉英雄、张钧甯等主演的电影《初到东京》在中国上映，在片中饰演一位到日本学习围棋的中国青年。3月31日，与莫小棋、刘诗诗、朴熙植等主演的电影《下一个奇迹》在中国上映，秦昊在剧中饰演身患忧郁症的Rocky（梁海恩） 。7月13日，与佟大为、甘薇、乔任梁等主演的电影《十二星座离奇事件》在中国上映。10月19日，与郝蕾、齐溪、瞿颖等主演的电影《浮城谜事》在中国上映。12月31日，与徐娇、秦子越、梁家仁等主演的电影《玩命时光》在中国上映，秦昊主演一位性格古怪、自闭的“屌丝男”，在片中开始尝试动作戏，完全颠覆以前的文艺范儿 。同年，出演都市系列剧《刷新3+7》，在剧中饰演沈东。
2013年7月31日，与田原等主演的短片《威尼斯70周年：重启未来》在意大利上映。10月5日，与李小冉、李保田、杨心仪等主演的电影《夜莺》在韩国上映，秦昊在剧中饰演从农村来到北京工作的朱志根（李保田饰）儿子崇义 。同年，主演电影《长江图》，在剧中饰演一位诗人船长。与崔智友、张嘉倪、李东学等主演时尚情感偶像剧《城市恋人》，在剧中饰演丁遇锋 。
2014年1月10日，与潘粤明、吕聿来、张晓晨等主演的电影《怒放之青春再见》在中国上映，秦昊在剧中饰演一个比较“矫情别扭”的男人郑天亮（中年） 。2月10日，与郭晓冬、黄轩等主演的电影《推拿》在柏林首映，秦昊在剧中饰演盲人角色。9月4日下午，秦昊与吕中等主演的电影《闯入者》在威尼斯电影节举行了官方首映，该片由导演王小帅执导。9月5日，与高圆圆、谢霆锋等主演的电影《一生一世》在中国上映，在片中饰演一位艺术气质浓厚的画家。10月1日，秦昊出演的电视剧《风中奇缘》在中国首播 。同年，与宋慧乔、窦骁、邬君梅、陈乔恩、杨祐宁、郑元畅等主演由伊能静执导的电影《我是女王》 。
2016年2月15日，主演的电影《长江图》在第66届柏林电影节首映 ；3月8日，与何润东、周一围、张梓琳、田原、黄灿灿主演的电影《爱情麻辣烫之情定终身》上映 ；4月1日，与陈坤、白百合、喻恩泰主演的电影《火锅英雄》上映，在剧中饰演火锅店股东许东；9月23日，与林依晨主演的电影《234说爱你》上映 ；10月，参演陈凯歌执导的电影《妖猫传》 。
2017年2月17日，与胡军、余男、凤小岳、郭采洁等主演的电影《上海王》上映 ；12月29日，与王俊凯、迪丽热巴、董子健、李鸿其、郝蕾、陈都灵合作的电影《解忧杂货店》上映，在片中饰演“寄信人”浩博 ；同年，出演犯罪嫌疑网络剧《无证之罪》，在剧中饰演严良。这是秦昊首度接拍网剧，并颠覆以往角色，出演了一个集邪痞浑与高智商于一身的警察；并加盟根据南派三叔同名小说改编的电视剧《沙海》，在剧中饰演吴邪 。
2018年5月7日，与贾乃亮、李晟、刘奕君等人联袂主演的军事烧脑爱国大剧《誓言》首播；随后，主演儿童奇幻剧《查理九世》；同年，出演正午阳光出品的军旅题材电视剧《尉官正年轻》，在剧中饰演阳光、耿直、正义、情感纯粹的孟勇敢。同年11月9日，主演的文艺片《你好，之华》上映。

参演电影

2019：风中有朵雨做的云
2018：你好，之华、墨多多谜境冒险
2017：解忧杂货店、妖猫传、上海王、这位壮士
2016：234说爱你、长江图、火锅英雄、爱情麻辣烫之情定终身
2015：摇滚英雄、我是女王
2014：推拿、夜莺、闯入者、一生一世、怒放之青春再见
2012：玩命·时光、浮城谜事、十二星座离奇事件、下一个奇迹、初到东京
2011：金陵十三钗、第一大总统
2010：日照重庆
2009：春风沉醉的夜晚、回路
2006：唐布拉之恋
2005：青红
2000：防守反击

参演电视剧

2019：尉官正年轻
2018：沙海、誓言、江河水
2017：无证之罪
2014：风中奇缘
2013：城市恋人
2012：刷新3+7
2007：举报人
2006：离婚进行时
2004：夏日里的春天
2003：小康之家
2000：闽南名流世家

参演话剧

2000年 《灵魂拒葬》、《梁山伯与祝英台》、《费加罗的婚礼》