从《雍正王朝》里机智过人、嬉皮笑脸的李卫，到《春天花会开》里幽默诙谐、热心仗义的“草根一族”——小巴司机，从《大宅门》里奸诈油滑、好吃懒做的大少爷白敬业，到《天下粮仓》里的运河堤工许三金，赵毅的身影频频出现在各种古装剧、现代剧中，流水的角色，铁定的出彩。尤其随着《激情燃烧的岁月Ⅱ》的热播，越来越多的人开始熟悉和喜爱起这个其貌不扬却十分讨好的演员，他演绎的石林更成了许多观众眼中“一个很酷的另类英雄”。
赵毅出身梨园世家，爷爷赵春锦专工丑角，曾做过中华戏校的教师，父亲赵玉鸣是北京京剧院名丑，曾为孙毓敏等名家配戏，一上台就能把观众逗得哈哈笑。赵毅从小跟着父亲串戏园子，听蹭戏，就是对武戏、丑戏感兴趣，而且看完戏后，就找个地方自己表演。按理说，兴趣使然、热情如此，生在三代梨园之家的赵毅应该在京剧舞台上一展身手、描绘人生。但是走出中国戏曲学院校门不久的他却在影视圈开辟了一片新天地。
但赵毅的一身功夫和绝活并没有因此荒废，看过电影《智取威虎山》的人恐怕都不会忘记影片结束前的一个镜头：座山雕的椅子下有个能逃跑的暗道，一个小土匪窜向椅子，杨子荣回手一枪，这家伙直挺挺地跳进椅子圈儿中死去，脑袋和腿耷拉在椅子外，只有身体的“中段”在椅子中。这是武丑一个吃功夫的活儿，这一手要是演砸了，这出戏也就大打折扣了。在电视剧《激情燃烧的岁月Ⅱ》中，赵毅就玩了一手这“跳椅子”的绝活，而且表演的相当精彩。
1997年，爱好京剧的导演郭宝昌筹拍《大宅门》时相中了赵毅，随后有些人对此提出了异议，但郭导坚持让他试戏。一场戏下来，棚子里喊“好”的声音此起彼伏，于是赵毅就当上了白景琦的儿子白敬业。从此，他的面孔开始闯入人们的视线，并且渐渐变得有声有色、不可代替。
《飞》是赵毅新近完成的一部作品，在片中，他饰演农民青年刘百刚。刘百刚是个聪明人，但他的聪明才智却没有用在祖辈赖以生存的土地上，而是把全部精力和心思放在了实现飞的愿望——造飞机上面。他从小到大与众不同的念头和行为，让村里的人都以为他精神上不太正常，甚至他的母亲也不理解他的所作所为，就连两小无猜、青梅竹马的恋人小猜姑娘，最终也无法忍受他的种种超常举动，选择了和别的男人结婚，而刘百刚依旧为他想飞的愿望竭尽全力、如醉如痴。
刘百刚的性格执拗，简直就是一跟筋，属于撞了南墙也不回头的主儿，他的行为用片中媒婆的一句话来说就是：他不是有毛病，聪明着呢，他就是不塌实。估计刘百刚自己也不会想到，他的知音竟是一个媒婆。
其实单从外型上看，赵毅那股“愣头青”的劲头就与刘百刚的倔强固执和与众不同相当贴切。而生活中的赵毅更是一如刘百刚一样的坦诚、直率，属于三两句话就能抖出一个包袱的“活宝”级人物。加上他在影片中硬是将一口溜溜的京片子换成了不会拐弯的山东腔，在土土喀喀的环境下，把一个山东农民演绎得可谓是有血有肉、耐人寻味。
